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精确控制二价启动子的活性H3K4me3和抑制性H3K27me3组蛋白修饰对于正常发育非常重要，但其在癌症中经常会受到破坏。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上题为“Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes”的研究报告中，来自澳大利亚国立大学等机构的科学家们通过研究发现了一种名为Menin的特殊蛋白或会促进癌细胞中特定基因的异常失活。
癌症的特征之一就是基因的正常调节被破坏，这就会导致癌细胞的外观和行为与正常细胞不同，癌细胞能关闭特定的基因，并使其处于休眠状态；而通过失活特定的免疫基因，某些癌症就能躲避免疫系统的检测，基本上就会变得不可见，这就会使得癌症继续生长并变得更具侵袭性。利用药物疗法来靶向作用Menin蛋白，研究人员就能失活这些基因，从而使得癌细胞再次显现出来并促使免疫系统寻找并破坏癌细胞；相关研究结果有望帮助开发治疗淋巴瘤和肺癌的新型更为有效的疗法。
研究者Mark Dawson教授说道，本文研究结果能帮助科学家们更多地学习细胞是如何发挥功能的，对于许多不同领域的研究具有非常重要的应用，因为研究者需要理解细胞是如何制定决策以及改变其行动方式的，从而就能帮助找到治疗癌症的新方法。文章中，研究人员利用基因编辑技术从癌细胞中剔除了Menin蛋白，此前研究人员发现该蛋白能激活基因，然而，如今他们意外地发现，Menin蛋白的功能就是使得这些基因处于不活跃的休眠状态。
科学家有望开发出新型的肺癌疗法。
图片来源：Nature Cell Biology(2023). DOI:10.1038/s41556-022-01056-x
这就意味着，通过剔除Menin蛋白就能开启免疫基因，后者对于帮助免疫系统来检测并杀灭癌细胞非常重要。重要的是，抑制Menin蛋白的特定药物已经被开发出来，目前正在临床试验中对特定形式的白血病进行检测。本文研究结果扩大了这些药物的潜在临床用途，如今研究人员已经表明，Menin抑制剂能与其它当前疗法相结合来在实验室中增强对淋巴瘤和肺癌细胞的杀伤性作用。
研究者认为，这些药物或许对于治疗其它类型的癌症也有一定的用途。综上，本文研究结果表明，Menin–KMT2A/B复合体组分的功能划分揭示了能通过抑制Menin蛋白来被利用的新型治疗性机会。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Sparbier, C.E., Gillespie, A., Gomez, J.et al.Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes.Nat Cell Biol(2023).doi：10.1038/s41556-022-01056-x
